新的靶向药物治疗胃肠间质瘤（GIST）的2个早期临床试验取得了可喜的结果。2种新的治疗药物都能关闭引起GIST的异常信号通路。其中的Ⅰ期临床试验正在进行中，但是早期的试验结果提示新药物对已接受多种治疗的患者有潜在效果。在一些参与试验的患者身上出现了肿瘤消退或稳定的情况。

美国国家癌症研究院（NCI）癌症研究中心Lee Helman提到，虽然是初步的研究结果，但是新药对标准治疗耐药的GIST患者起了作用。该试验结果发表在2016年12月初，在德国慕尼黑举办的28届EORTC-NCI-ARR分子靶向和癌症治疗会议上。

GIST是来源于胃肠道组织的一种肉瘤。GIST常用手术的方式切除。但是有些肿瘤因为过大不能做手术切除，一些肿瘤位于器官附近会造成器官损伤。

该试验研究者美国俄勒冈州Health & Science大学Knight癌症中心Michael Heinrich说道：“很多年大家都认为不能手术切除的GIST患者不适合化疗。因为传统的治疗药物对肉瘤不起作用。”

Heinrich解释到：“在上世纪末和本世纪初，在治疗GIST领域出现了革命性的变化。络氨酸激酶抑制剂（TKI）可以靶向治疗大部分的GIST。TKIs改善了GIST的治疗方法，包含imatinib（通用名，甲磺酸伊马替尼，商品名：Gleevec®，格列卫）、 sunitinib （通用名，苹果酸舒尼替尼，商品名：Sutent®，索坦）、regorafenib （通用名，商品名：Stivarga®）等药物。”

虽然这些药物在治疗GIST领域起到重要作用，但是终究会发生TKI耐药。不过研究者发现了更多的GIST出现耐药原因。KIT基因和PDGFRα基因上发生的特定突变，引起肿瘤细胞忽视TKIs药物造成的“信号通路关闭”。即便有TKIs药物存在，还能重新激活引起GIST的信号通路。

根据该耐药机制研发的新药代号为BLU-285和DCC-2618，可以抑制能让肿瘤细胞持续增殖的KIT和PDGFRα。

 正电子发射计算机断层显像（PET）显示使用DCC-2618能迅速降低肿瘤代谢。有2名患者出现了长期的部分缓解（PR）状态，1名为GIST患者，1名为多形性胶质细胞瘤（glioblastoma multiforme）患者。

在这2个研究中，用药后即便拍片显示肿瘤没有任何改变情况下，患者血液中游离肿瘤DNA都能迅速消失。

2个试验中很少发生药物相关性不良事件。BLU-285试验中没有患者因治疗相关不良事件停止治疗。DCC-2618试验中只发生1例停止治疗事件。目前，2个试验都没有确定最大耐受剂量。